AcetylCoA predstavuje aktívnu formu acetoacetátu je spoločným intermediátom metabolizmu základných živín jeho utilizáciou sa tvorí len nepatrné množstvo energie sa v mitochondriách zúčastňuje so sukcinylCoA syntézy karboxylových kyselín môže vznikať z viacerých zdrojov vstupuje aj do Krebs – Henseleitovho cyklu reakciou s karbamoylfosfátom v cytozole vzniká z karboxylových kyselín aj za anaeróbnych podmienok tvorí sa z ketogénnych aminokyselín priamo ich metabolizovaním.
AcetoacetylCoA - tioláza: katalyzuje vznik aktívneho acetátu z acetoacetylCoA pri extrahepatálnej utilizácii ketolátok je aktivita zúčastňujúca sa syntézy acetylCoA počas biosynzézy cholesterolu jeho absencia je príčinou toho, že utilizácia ketolátok v pečeni neprebieha je zodpovedná za prenos karboxylových kyselín z cytozolu do mitochondrie zabezpečuje priamu premenu acetoacetylCoA na kyselinu mevalónovú v priebehu beta-oxidácie štepí ketoacylCoA je súčasťou pyruvátdehydrogenázového komplexu pri syntéze ketolátok v pečeni katalyzuje tvorbu glutarylCoA.
K metabolickým možnostiam utilizácie acetylCoA patria: syntéza látok ketónovej povahy v mitochondriách pečene reakčný mechanizmus de novo tvorby purínových nukleotidov syntéza VKK stimulovaná inzulínom biosyntéza hlavného mediátora sympatika reakcia s intermediátom vzniknutým oxidáciou malátu tvorba hydroxymetylglutarylCoA pri syntéze kyseliny mevalonovej vznik cholinergného mediátora za katalýzy transferázy biosyntéza cholesterolu.
Ketogenéza: je proces syntézy ketolátok v mitochondriách hepatocytov ako výsledný produkt využíva betahydroxybetametylsukcinylCoA prebieha výlučne za patologických podmienok v jej priebehu dochádza aj k uvoľneniu voľného CoA nemá výraznejší vplyv na acidobázickú homeostázu je stimulovaná hormónom aktivujúcim HSL v adipocytoch enzým jantarylCoA – transferáza je jej dôležitou súčasťou prebieha najmä pri noninzulíndependentnom diabete.
Tioklastické štiepenie: prebieha za katalýzy enzýmu betaketotiolázy v jeho priebehu dochádza k uvoľneniu koenzýmu A je proces, pri ktorom z ketoacylCoA vzniká aktívny acetát a acylCoA vyžaduje prítomnosť HS CoA umožňuje premenu acetoacetylCoA na dve molekuly látky vstupujúcej do KC participuje v oxidácii karboxylových kyselín v mitochondriách je v procese utilizácie ketolátok zabezpečené acetoacetylCoA – tiolázou vyžaduje prítomnosť aktívneho acetátu.
Malonyl CoA: môže vznikať z aktívnej kyseliny octovej aktivitou karboxylázy moduluje aktivitu acylkarnitíntransferázy v stave dostatočnej výživy stimuluje tvorbu ketolátok v regulačnom mechanizme tvorby ketolátok nemá význam pri nedostatku glukózy je jeho hladina znížená ovplyvňuje transport acylCoA do mitochondrie hepatocytu reakcia jeho tvorby vyžaduje aktívnu formu biotínu spája metabolizmus sacharidov so syntézou karboxylových kyselín.
Enzým hydroxybutyrátdehydrogenáza: katalyzuje premenu intermediátu vzniknutého z betahydroxybetametylglutarylCoA po odštiepení aktívneho acetylu je aktivita dependentná na koenzýme obsahujúcom izoaloxazínovú štruktúru má aktivitu enzýmu LD 1,2 patrí medzi oxidoredukčné enzýmy sa zúčastňuje mitochondriálnej ketogenézy zabezpečuje extrahepatálnu oxidáciu betahydroxybutyrátu na acetoacetát môžeme ho zaradiť medzi enzými s krátkym polčasom eliminácie z plazmy zúčastňuje sa procesu utilizácie látok ketónovej povahy.
AcetoacetylCoA: je súčasťou priebehu ketogenézy participuje v procese extrahepatálnej utilizácie ketolátok je produktom syntetickej reakcie dvoch molekúl látky s tioesterovou makroergickou väzbou obsahuje koenzým Q viazaný na acetylový radikál aktivitou jantarylCoA – transferázy vzniká z kyseliny acetoctovej a sukcinyl CoA pri syntéze ketolátok v mitochondrii sa mení na betahydroxybetametylglutarylCoA predstavuje substrát pre tiolázu, pričom sa tioklastickým štiepením mení na dve molekuly aktívneho acetátu sukcinylCoA – transferáza je enzým jeho tvorby v ketogenéze.
Na aktivácii tvorby ketolátok sa podieľa: zvýšená lipolýza v adipocytoch tukového tkaniva aktivovaná glukagónom transport aktívneho acetátu do pečene premena acetoacetátu na acetylCoA aktivitou sukcinylCoA – transferázy aktivácia hormónsenzitívnej lipázy inzulínom beta – oxidácia karboxylových kyselín po ich vstupe do cytozolu hepatocytu zvýšená hladina intracelulárnej glukózy pri diabete defosforylácia hormónsenzitívnej lipázy, vedúca k jej stimulácii oxidácia karboxylových kyselín po ich transporte do mitochondrie hepatocytov.
JantarylCoA–transferáza: sa zúčastňuje tvorby jantarylCoA z metylmalonylCoA patrí medzi dôležité aktivity ketogenézy v pečeni katalyzuje premenu acetoacetátu na acetoacetylCoA v extrahepatálnych tkanivách v reakčnom mechanizme KC premieňa sukcinylCoA na sukcinát nachádza sa najmä v hepatocytoch v ureogenéze syntetizuje molekulu arginínjantarátu pri tvorbe acetoacetátu z acetoacetylCoA vyžaduje prítomnosť vitamínu B 12 jej prítomnosť v pečeni je príčinou toho, že tam prebieha utilizácia ketolátok.
Acetylkoenzým A sa zapája do: systému tvorby energie v organizme biosyntézy tetrapyrolov, reakciou s aktívnym glycínom konjugačných reakcií biotransformácie xenobiotík syntézy neuromediátora parasympatického vegetatívneho nervového systému ketogenézy v pečeni tvorby cholesterolu reakčného mechanizmu vzniku lipofilného vitamínu regulujúceho kalcémiu vzniku pyrimidínových nukleotidov cestou de novo.
Kyselina acetooctová vzniká v pečeni počas ketogenézy môže sa aktívne zapojiť do reakčného mechanizmu Coriho cyklu jej bezprostredným prekurzorom je betahydroxybetametylglutarylCoA neenzýmovou dekarboxyláciou sa môže meniť na dimetylketón po odštiepení CoA vzniká v cytozole z betahydroxybetametylsukcinylCoA obsahuje karboxylovú aj karbonylovú funkčnú skupinu ako látka kyslej povahy môže prispievať k vzniku poruchy ABR , ktorá sa kompenzuje hyperventiláciou tvorí sa aj extrahepatálne v reakcii utilizácie beta - hydroxybutyrátu.
V systéme regulácie tvorby ketolátok: znížená hladina glukagónu aktivuje lipolýzu je aktivita karnitínacyltransferázy inhibovaná zníženou hladinou malonyl-Co A sa acetyl-CoA-karboxyláza fosforyluje na neaktívnu formu dochádza v tukovom tkanive ku zvýšenému štiepeniu TAG sa acetylCoA vo zvýšenej miere zapája do Krebsovho cyklu citrát stimuluje premenu neaktívneho monoméru acetylCoAkarboxylázy na aktívny polymér sú karboxylové kyseliny transportované vo väzbe na albumín do pečene dochádza ku aktivácii HSL cez cAMP.
AcetylCoA: sa v metabolizme cukrov tvorí vo vratnej reakcii karboxylácie pyruvátu pri ß-oxidácii karboxylových kyselín vzniká po štiepení ketoacylCoA jeho vitamínovou súčasťou je kyselina pantoténová vzniká v reakcii katalyzovanej pyruvátdehydrogenázou v jeho molekule je acetyl viazaný cez atóm dusíka tioesterovou väzbou sa v Krebs-Henseleitovom cykle uvoľňuje z molekuly arginínosukcinátu pozostáva z koenzýmu A a acetylového radikálu je potrebný pre zabezpečenie premeny metylmalonylCoA na sukcinylCo.
Kyselina ß-hydroxymaslová: vzniká z ß-hydroxy-ß-metylglutarylCoA po odštiepení HS-CoA patrí medzi typické látky ketónovej povahy pri jeho tvorbe z acetoacetátu vzniká redukovaný FAD sa v prvej reakcii utilizácie ketolátok mení na acetoacetylCoA je produktom degradácie pyrimidínových nukleotidov jej vznik aj využitie prebieha v mitochondrii jej premena na acetoacetát pri utilizácii ketolátok je energeticky nevýznamná sa laboratórne stanovuje spolu s acetónom.
Látky ketónovej povahy: syntéza v pečeni je stimulovaná inzulínom za fyziologických podmienok sa netvoria sa v procese extrahepatálnej utilizácie menia na zlúčeninu obsahujúcu tioesterovú makroergickú väzbu ich nárast je sprievodným znakom hladovania a diabetes mellitus obsahujú aj karbonylovú skupinu počas ich biosyntézy v hepatocytoch sa uvoľňuje koenzým A ich zvýšená tvorba je spojená s aktiváciou lipolýzy glukagónom v procese ich vzniku, resp. utilizácie sa využíva aktivita hydroxybutyrátdehydrogenázy.
|
